Живи лекарства, които препрограмират имунните клетки на пациентите, показват ранни обещания срещу трудни за лечение мозъчни тумори
От десетилетия диагнозата глиобластом – агресивен, труден за лечение рак на мозъка – е била смъртна присъда за пациентите.
Само 3% до 5% от хората, които са диагностицирани с този тип мозъчен тумор, ще бъдат живи три години по-късно. Средно пациентите живеят около 14 месеца след диагностицирането.
Сега една експериментална терапия, която препрограмира собствените имунни клетки на човек да атакуват тези тумори, показва някои вълнуващи обещания.
Три проучвания, публикувани през изминалата седмица, съобщават за драматични резултати с терапия, наречена CAR-T, доставена директно в мозъка. В някои случаи туморите изглежда са се стопили при сканиране на мозъка до следващия ден.
„Това беше шокиращо за мен“, каза д-р Отис Броули, професор по онкология в университета „Джон Хопкинс“ и бивш главен медицински директор на Американското онкологично дружество, който не е участвал в изследването. „Това е бързо. Искам да кажа, уау!“
В повечето случаи обаче туморите са се завърнали и нито едно от изследванията – от City of Hope Cancer Center в Дуарте, Калифорния; Университета на Пенсилвания; и Massachusetts General Hospital – демонстрира полза за оцеляването на пациентите. Но изследователите смятат, че с някои ощипвания скоро ще могат да постигнат това.
„Явно са накарали туморите да се свият, така че прави нещо“, каза Броули, „Сега започва трудната част.
„Имаме лекарство, което има някаква активност. Трябва да разберем как можем да увеличим максимално тази дейност“, каза той.
„Това ми даде надежда“
Том Фрейзър, 72, от Рочестър, Ню Йорк, се записа за пилотното проучване на CAR-T в Mass General Brigham миналото лято за лечение на глиобластомен тумор в мозъка му, който е продължил да расте въпреки химиотерапията и радиация. Резултатите от проучването бяха публикувани в сряда в New England Journal of Medicine.
Лекарите първо събират имунни бойци, наречени Т-клетки, от кръвта му и след това ги модифицират генетично в лаборатория, така че да разпознават и да се свързват със специфични протеини на повърхността на мозъчните туморни клетки. Изследователите на Mass General предприеха и втора стъпка: добавиха друга модификация към CAR-T клетките, за да помогнат на тялото му да надхитри рака.
Туморите са коварни, защото могат да кооптират имунната функция на тялото, за да се скрият от откриване, в този случай използвайки различен вид Т-клетки, наречени супресорни Т-клетки, които отхвърлят имунните реакции. CAR-T клетките, които получи Фрейзър, имаха модификация, която препрограмира супресорните Т-клетки, защитаващи тумора, за да се превърнат в Т-клетки убийци, които вместо това ще се борят с него.
След еднократна инфузия от 10 милилитра на около 10 милиона CAR-T клетки, туморът на Фрейзър започва да се свива. При сканиране с ядрено-магнитен резонанс на следващия ден то беше с близо 20% по-малко и в рамките на седмици беше едва забележимо. Той не вижда прогресия на рака си от около шест месеца, според неговите лекари. Току-що претърпя третата си мозъчна операция.
„Тези видове отговори всъщност не се случват с други видове терапия за глиобластом“, каза д-р Марсела Маус, водещ автор на изследването.
Фрейзър каза в имейл отговори на въпроси, че е имал вида странични ефекти, които е бил предупреден да очаква с CAR-T, които включват треска и изключителна умора, „но с течение на времето успях да възобновя живота си, включително упражнения , прекарвайки време със семейството и приятелите и успях да пътувам.“
„Лично на мен това ми даде надежда и също ми даде надежда, че това ще доведе до излекуване!“ Фрейзър написа.
При двама други пациенти туморите им се свиха след еднократно лечение, но ракът им се върна месец и два месеца след инфузията им.
Все пак изследователите казват, че са окуражени от видяното.
„Въпреки че двама от нашите пациенти са прогресирали преди шест месеца, смятаме, че можем да направим различни маневри, за да се опитаме да увеличим тази издръжливост“, каза Маус, директор на програмата за клетъчна имунотерапия в Mass General Cancer Center в Бостън.
Тя казва, че обмислят да дадат химиотерапия преди CAR-T, например, за да се опитат да подобрят протокола.
Маус подчертава, че това е само пилотно проучване, предназначено да намери правилната доза, която да се даде на пациентите, и да се увери, че е безопасно да се дава на други. Получаването на такива отговори при първите трима пациенти беше неочаквано, каза тя.
„Бяхме толкова изненадани от това колко много се случи при първия пациент и толкова бързо, а след това да го видим отново още два пъти“, каза Маус. „За мен това просто казва, че това има крака.“
Версии на тази терапия, която официално се нарича CAR-Tv3-TEAM-E, се използват за рак на кръвта като левкемия и лимфом от 2017 г.
Сега изследователите се учат как да прилагат същата технология към солидни тумори и резултатите изглеждат обещаващи – но не и постоянни. Това не е лек.
„Все още сме на ранен етап“, каза д-р Кристин Браун, заместник-директор на Т-клетъчната терапевтична изследователска лаборатория в Центъра за рак на City of Hope. „Има пациенти, които показват много благоприятен отговор, но все още имаме твърде много пациенти, които напредват чрез терапия.
„Това все още не е магически куршум, но се надяваме, че се доближаваме до нещо, което е значимо за пациентите“, каза тя.
Тумори, които „се стопиха“
Браун и нейният екип наскоро публикуваха резултати от най-голямото досега проучване за употребата на CAR-T при напреднал глиомен мозъчен тумор, което включва 65 пациенти. Всички вече са преминали през стандартни лечения като химиотерапия, радиация и операция. Три четвърти от участниците са имали мозъчни тумори поне два пъти.
След терапията с CAR-T двама от участниците имаха пълни отговори, което означава, че техните тумори изчезнаха.
Едно лице, чийто случай беше първоначално докладван през 2016 г., беше казано, че той h
